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多肽合成具體合成由下列幾個(gè)循環(huán)組成:除去保護(hù)Fmoc保護(hù)的柱子和單體必須用一種堿性溶劑(piperidine)去除氨基的保護(hù)基團(tuán)。激活和交聯(lián)下一個(gè)氨基酸的羧基被一種激活劑所激活。化學(xué)工藝常用HBTU/HCTU/HITU/HATU+NMM/DIPEA或HOBT+DIC作激活劑,激活的單體與游離的氨基反應(yīng)交聯(lián),形成肽鍵。在此步驟使用大量的超濃度試劑驅(qū)使反應(yīng)完成。循環(huán):這兩步反應(yīng)反復(fù)循環(huán)直到合成完成。氨基酸縮合結(jié)束后,可用適量TFA進(jìn)行洗脫,根據(jù)起酸堿性,可選擇10%TFA/DCM...
美國(guó)洛克菲勒大學(xué)教授BruceMerrifield在1963年發(fā)明的多肽固相合成技術(shù)(SPPS)是多肽合成領(lǐng)域的一個(gè)重大突破,對(duì)化學(xué),生化,醫(yī)藥,免疫和基因科學(xué)等學(xué)科和領(lǐng)域都起了巨大的推動(dòng)作用。他本人也因此項(xiàng)發(fā)明榮獲1984化學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)。多肽合成研究已經(jīng)走過(guò)了一百多年的光輝歷程。1902年,EmilFischer首先開(kāi)始關(guān)注多肽合成,由于當(dāng)時(shí)在多肽合成方面的知識(shí)太少,進(jìn)展也相當(dāng)緩慢,直到1932年,MaxBergmann等人開(kāi)始使用芐氧羰基(Z)來(lái)保護(hù)α-氨基,多肽合成才開(kāi)始...
關(guān)于多肽合成儀的基本元件組成,今天就讓我們一起來(lái)了解一下吧。1、反應(yīng)器數(shù)百年來(lái),制藥業(yè)的反應(yīng)器/反應(yīng)釜設(shè)備以玻璃材質(zhì)最為常見(jiàn),因其透明且耐腐蝕,而被眾多化學(xué)、生物學(xué)專(zhuān)家沿用。多肽合成的過(guò)程需要操作人員直觀監(jiān)測(cè),同時(shí)合成后可進(jìn)行在線(xiàn)切割(切割試劑TFA的強(qiáng)腐蝕性對(duì)反應(yīng)器材質(zhì)有了極大限制),這些要求限制反應(yīng)器以玻璃材質(zhì)最為適用。玻璃材質(zhì)的反應(yīng)器在制造工藝上有極大的難度限制:①燒制工藝:磨口精度要求高,正如很多國(guó)產(chǎn)設(shè)備都無(wú)法達(dá)到要求出現(xiàn)漏液漏氣現(xiàn)象,玻璃壁均勻程度等。②配合攪拌柄以...
人體很多活性物質(zhì)都是以肽的形式存在的。肽涉及人體的激素、神經(jīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)和生殖各領(lǐng)域,其重要性在于調(diào)節(jié)體內(nèi)各個(gè)系統(tǒng)和細(xì)胞的生理功能,激活體內(nèi)有關(guān)酶系,促進(jìn)中間代謝膜的通透性,或通過(guò)控制DNA轉(zhuǎn)錄或影響特異的蛋白合成,最終產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。肽是涉及人體內(nèi)多種細(xì)胞功能的重要物質(zhì)。肽可以合成細(xì)胞,并調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能活動(dòng)。肽在人體作為神經(jīng)遞質(zhì),傳遞信息。肽可在人體作為運(yùn)輸工具,將人體所食的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與各種維生素、生物素、鈣及對(duì)人體有益的微量元素輸送到人體各細(xì)胞、器官和組織。肽是人體重...
多肽生產(chǎn)方法之合成法是在人們已獲知某種有特定活性的氨基酸組成的序列,利用其生產(chǎn)特定活性肽的方法。合成法制備多肽主要分為化學(xué)合成法、酶合成法和基因重組合成法[8,9]。(一)化學(xué)合成法化學(xué)法合成多肽主要是通過(guò)固相或液相合成法制取所需的生物活性多肽。固相合成法常用于實(shí)驗(yàn)室,用于蛋白質(zhì)、多肽等方面的研究,其特點(diǎn)是產(chǎn)品純度高,但成本高、產(chǎn)量低,直接合成的序列短、合成效率低,同時(shí)合成試劑的毒性較大,因此此法一般僅限于實(shí)驗(yàn)室制備。固相合成法基本上只能用于氨基酸數(shù)目較少、分子量較小的多肽的...
多肽合成儀以固相合成為反應(yīng)原理,在密閉的防爆玻璃反應(yīng)器中使氨基酸按照已知順序不斷添加、反應(yīng)、合成,操作Z終得到多肽載體。固相合成法,大大的減輕了每步產(chǎn)品提純的難度。那么多肽合成的步驟是如何的呢?下面讓我們一起來(lái)了解一下吧。1、樹(shù)脂的選擇及氨基酸的固定用于多肽合成的高分子的載體主要有3類(lèi):交聯(lián)聚苯乙烯;聚酰胺;聚乙烯乙二醇脂類(lèi)樹(shù)脂。氨基酸的固定主要是通過(guò)保護(hù)的氨基酸的羧基同樹(shù)脂的反應(yīng)基團(tuán)之間形成共價(jià)鍵來(lái)實(shí)現(xiàn)。2、氨基、羧基、側(cè)鏈的保護(hù)及脫除要成功合成具有特定的氨基酸順序的多肽,...
多肽是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物,它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。由兩個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽,同理類(lèi)推還有三肽、四肽、五肽等。通常由三個(gè)或三個(gè)以上氨基酸分子脫水縮合而成的化合物都可以成為叫多肽。一.固相合成法、液相合成法用這種方法生產(chǎn)肽的企業(yè)在美國(guó)硅谷就有一家。他們主要是購(gòu)買(mǎi)世界上一些精細(xì)化工廠(chǎng)生產(chǎn)的氨基酸為原料定向合成某種單肽,屬醫(yī)藥原料中間體,主要用于西藥配方,以增強(qiáng)藥效、增強(qiáng)人體對(duì)藥的吸收速度和吸收率。二.酸解法或堿解法這種肽主要出現(xiàn)在日本。...
多肽可以說(shuō)廣泛存在于生物系統(tǒng)中,是信號(hào)分子、傳輸分子,也是消化分子。作為信號(hào)分子,多肽控制生物體的生物功能,如細(xì)胞分裂、交配、趨化性、痛覺(jué)、生長(zhǎng)和免疫力,多肽合成已經(jīng)成為生物化學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)和生物物理研究最有力的工具之一;作為傳輸分子,多肽能促進(jìn)離子穿過(guò)細(xì)胞膜通道;作為消化分子,多肽在細(xì)胞和完整有機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)吸收中發(fā)揮重要作用。除此之外,多肽也可以作為保護(hù)劑,如具有優(yōu)良抗菌和抗病毒性能的抗生素。而現(xiàn)在,多肽是重要的商業(yè)實(shí)體,己經(jīng)被用在不同的治療領(lǐng)域,如糖尿病、過(guò)敏、抗感染、...